本章习题
一、概念题： 1.DIC 2.微血管病性溶血性贫血。
二、填空题：
1．DIC的发生，实质上是（ ）系统与（ ）系统平衡关系被破坏所引起的。
2．DIC对机体的主要影响是（ ）、（ ）、（ ）、（ ）。
3．损伤的组织细胞释放（ ），它能激活（ ）凝血系统。
4．血管内皮细胞损伤暴露出基底膜，其胶原带负电荷，能激活（ ）凝血系统。
5． 蛋白C受凝血酶活化后可灭活（ ）、（ ）。
6．纤溶酶原激活物包括有（ ）、（ ）、（ ）、（ ）。
三、简答题：
1. 何谓DIC，简述其发生原因和发生机理。
2．DIC可引起机体出血的机理。
3．DIC可引起机体贫血的机理。
4．DIC可引起机体发生休克的机理。
5．DIC为什么引起多器官功能障碍。
参考答案
一、概念题：
1.DIC：由于某些致病因子的作用，首先激活机体的凝血系统，产生大量凝血酶，在微循环内形成广泛性微血栓。随后由于凝血过程中消耗了大量凝血因子和血小板，血液由高凝状态转变为低凝状态。同时又激活纤溶系统和其他抗凝机制，导致患畜发生明显的出血、贫血、休克、多器官功能障碍。这样一种危重的综合症（或病理过程）称为DIC。
2.微血管病性溶血性贫血：DIC时发生一种特殊的贫血，称为微血管病溶血性贫血（microangiopathic hemolytic anemia）。
原因：（1）微血栓中的纤维蛋白细丝形成网，扣留红细胞，红细胞不断被冲击，发生破裂，形成不同形状的裂体细胞（schistocyte）。（2）DIC时组织局部发生缺氧、酸中毒，使红细膜代谢和膜稳定性发生改变，在循环中易碎裂。
二、填空题：
1．DIC的发生，实质上是（凝血）系统与（纤溶）系统平衡关系被破坏所引起的。
2．DIC对机体的主要影响是（出血）、（贫血）、（休克）、（多器官功能障碍）。
3．损伤的组织细胞释放（凝血因子3），它能激活（外源性）凝血系统。
4．血管内皮细胞损伤暴露出基底膜，其胶原带负电荷，能激活（内源性）凝血系统。
5．蛋白C受凝血酶活化后可灭活（Va,）、（VIIIa）。
6．纤溶酶原激活物包括有（葡激酶）、（链激酶）、（尿激酶）、（组织纤溶酶原激活物）。
三、简答题：
1．何谓DIC，简述其发生原因和发生机理。
（1）概念。由于某些致病因子的作用，首先激活机体的凝血系统，产生大量凝血酶，在微循环内形成广泛性微血栓。随后由于凝血过程中消耗了大量凝血因子和血小板，血液由高凝状态转变为低凝状态。同时又激活纤溶系统和其他抗凝机制，导致患畜发生明显的出血、贫血、休克、多器官功能障碍。这样一种危重的综合症（或病理过程）称为DIC。
（2）原因和发病机理。原因：DIC可见于家畜内科病（如中暑、急性出血性胃肠炎），外科病（严重创伤、烧伤、大型手术），产科病（难产、流产、宫内死胎），寄生虫病（牛泰勒虫病），传染病（猪瘟、马传贫、鸡淋巴白血病），肿瘤性疾病（黑色素瘤全身化，其他恶性肿瘤），以及缺氧、酸中毒等病理过程中。
发病机理：DIC的发生，本质上是机体凝血系统和抗凝系统之间的平衡关系被破坏所引起的。
凝血系统被激活。（1）启动外源性凝血系统：损伤的组织、细胞（大手术、骨折、烧伤、肿瘤坏死物），释放出组织因子（tissue factor, TF）,它激活凝血因子VII，然后TF、VIIa、Ca2+和磷脂胶粒形成复合物，分别通过激活IX（选择通路）、X（传统通路），启动外源性凝血系统（TF来源于血液之外故名）。这个系统在启动凝血过程中有重要作用。
（2）启动内源性凝血系统。
感染（猪瘟、马传贫）、炎症、休克、酸中毒、创伤、烧伤等，都能引起毛细血管内皮细胞损伤、脱落，暴露出基底膜的胶原纤维。胶原纤维和内毒素等表面都带负电荷，与XII接触，使其精氨酸残基中的胍基立体构型发生改变而被激活， XII XIIa, 通过级联反应，依次激活 XI IX X。
Xa、Va和Ca2+附着在血小板磷脂胶粒表面形成凝血酶原激活物 凝血酶（thrombin）。从而启动内源性凝血系统。
此外，XIIa 激活激肽释放酶原 激肽释放酶 XII XIIa，可加速内源性凝血反应。
（3）血细胞损伤。血小板：胶原、凝血酶、ADP、肾上腺素、血栓素A2（thromboxane A2, TXA2）,血小板活化因子（platelet activating factor, PAF），都可作为激活剂（agonist），分别与血小板的表面受体结合，引起血小板活化、释放反应(release reaction)，导致止血和血栓形成。
白细胞：单核细胞、中性粒细胞等，在内毒素、IL—1、TNF-α诱导下表达TF（组织因子） 启动外源性凝血。
红细胞：溶血时释放的ADP可作为血小板激活剂；红细胞膜的磷脂可浓缩、局限VII、IX、X及凝血酶原，引起大量凝血酶形成，促进DIC发生。
（4）其他促凝血物质进入血液
细菌、病毒、原虫、转移癌细胞入血，经表面接触 XII XIIa，启动内源性凝血。
急性坏死性胰腺炎，大量胰蛋白酶入血，可激活凝血酶原 凝血酶。
有些蛇毒可使凝血酶原变为凝血酶（锯鳞蝰蛇）。
抗凝系统被激活。
（1）蛋白C(protein c,肝合成，以酶原形式存在于血液中)
蛋白C
①凝血酶
（血栓调节蛋白thrombomodulin,TM是内皮细胞 ②血栓调节蛋白+凝血酶 活性蛋白C
膜上凝血酶受体之一。与凝血酶结合后，降低其 （增强凝血酶活化蛋白
凝血活性。大大增强其激活蛋白C的作用） C的活性） 灭活Va、VIIIa
（2）抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）
AT-Ⅲ属于丝氨酸蛋白酶的抑制物，多种凝血因子（IIa, VII, Ⅸa, Xa, XIIa）的活性中心都含丝氨酸残基，因此，这些凝血因子都属于丝氨酸蛋白酶，能被AT-Ⅲ抑制。AT-Ⅲ这种作用可被肝素增强。【肝素、凝血酶和AT-Ⅲ可形成复合物。凝血酶能切断AT-Ⅲ的作用部位，即精氨酸（393）—丝氨酸（394），有利于AT-Ⅲ发挥作用】。AT-Ⅲ由肝细胞和血管内皮细胞所产生。
（3）组织因子途径抑制物（TFPI）
主要作用于凝血因子VIIa、Xa,可直接抑制Xa,在Xa存在的条件下抑制VIIa。TFPI由血管内皮细胞产生，肝素能刺激它在血浆内浓度升高。
（4）纤溶系统
尿激酶（urokinase）、链激酶（streptokinase）、葡激酶(staphylokinase)，以及来自子宫、肾上腺、甲状腺、前列腺、淋巴结、肺、卵巢等组织的组织纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator, t-PA)，可使纤溶酶原变为纤溶酶，后者使纤维蛋白原或纤维蛋白降解，形成降解产物(fibrinogen or fibrin degradation product, FDP)，FDP有抗凝血酶作用，抑制血小板黏附、聚集、释放反应。因此有强烈的抗凝作用。
影响DIC发生发展的因素。（1）单核—巨噬细胞系统功能受损：不能有效清除病原、内毒素、凝血酶、纤维蛋白原、纤维酶、FDP，易发生DIC。如全身性Shwartzman反应，第一次注小剂量内量毒素可“封闭” 单核—巨噬细胞系统，第二次再注内毒素易发生DIC。（2）肝功能发生严重障碍：十二种凝血因子除Ca2+（Ⅳ因子）外均在肝内合成；抗凝物质蛋白C、AT-Ⅲ、纤溶酶原也在肝脏合成；IXa、Xa、Xla在肝灭活；肝细胞坏死释放TF。如果发生严重的肝功能不全，引起参与血凝或抗凝血的因子合成障碍，这些因素在DIC发生、发展中均起作用。（3）血液呈高凝状态：
应激 交感神经兴奋 儿茶酚胺分泌增多 使血小板黏附、聚集能力增强，易发生DIC。
妊娠中、后期，孕畜血液内血小板及凝血因子I、II、V、VII、IX、X、XII增多，而AT—Ⅲ、t-PA降低，易发生DIC。
（4）微循环障碍。当微血管内血流缓慢、淤滞时，发生红细胞聚集，血小板黏附和聚集，有利于发生DIC。
DIC形成微血栓有3种，纤维蛋白性血栓（由纤维蛋白组成）；血小板性血栓（由血小板组成）；混合性血栓。作磷钨酸苏木素（phosphotungstic acid hematoxylin）染色，微血栓呈紫色。
2．DIC可引起机体出血的机理。
出血（hemorrhage）
出血是DIC最常见的临床表现之一，主要见于皮肤、肺、黏膜（消化道、呼吸道、泌尿道）。常为小点状出血（瘀点），严重时呈瘀斑（片状出血）。
原因：（1）在DIC发生发展中凝血物质被消耗减少；（2）FDP、AT—Ⅲ等有很强的抗凝血作用；（3）微血栓形成后可引起微血管壁损伤。
3．DIC可引起机体贫血的机理。
DIC时发生一种特殊的贫血，称为微血管病溶血性贫血（microangiopathic hemolytic anemia）。
原因：（1）微血栓中的纤维蛋白细丝形成网，扣留红细胞，红细胞不断被冲击，发生破裂，形成不同形状的裂体细胞（schistocyte）。（2）DIC时组织局部发生缺氧、酸中毒，使红细膜代谢和膜稳定性发生改变，在循环中易碎裂。
4．DIC可引起机体发生休克的机理。
DIC和休克可互为因果，形成恶性循环。
原因：（1）微循环内广泛性微血栓，形成造成微循环淤血，使回心血量减少；（2）广泛出血使血容量减少；（3）DIC使心肌损伤，引起心输出量减少。这些因素综合作用，造成微循环灌流不足。
5．DIC为什么引起多器官功能障碍。
多器官功能障碍（multiple organ dysfunction）
DIC形成的广泛性微血栓，可引起许多器官发生缺血性障碍。发生于肾：肾皮质坏死，急性肾功能衰竭；发生于脑：神经元变性坏死，昏迷；发生于心：心缺血坏死，急性心功能不全、心源性休克；发生于肺：换气障碍，急性呼吸衰竭。
发生于肾上腺：引起皮质出血性坏死。
